Chế tạo hạt nanocapsules Chitosan chứa thuốc Curcumin bằng phương pháp Coaxial electrospraying

5920(9) 9.2017
Khoa học Kỹ thuật và Công nghệ 
Đặt vấn đề
Curcumin (diferuloylmethane) là một hợp chất 
polyphenol có màu vàng. Hợp chất này được coi là chất 
mang tính chất dược lý chính trong củ cây nghệ vàng. 
Những nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng Curcumin có 
nhiều tính chất dược lý, đặc biệt là khả năng kháng và 
tiêu diệt các tế bào ung thư [1, 2]. Tuy nhiên, tác dụng của 
Curcumin bị hạn chế nhiều trong quá trình sử dụng do khả 
năng hòa tan kém, nhanh bị đào thải khỏi cơ thể người [3]. 
Để tăng khả năng điều trị của Curcumin, một hướng tiếp 
cận thu hút được nhiều sự chú ý đó là kết hợp Curcumin 
vào các hệ mang thuốc như các hạt polymer có kích thước 
nano, liposome, hydrogel... [4, 5]. 
Chitosan là một polymer thiên nhiên thu được bằng 
cách deacetyl hóa chitin, một loại polysaccharide thu được 
từ các loại vỏ tôm, cua và một số loại giáp xác. Trong các 
nguyên liệu sử dụng làm hệ mang thuốc, Chitosan được 
xem như là một trong những polymer tốt nhất với các tính 
chất: Khả năng tương thích sinh học tốt, có khả năng phân 
hủy sinh học và có khả năng kháng khuẩn [6-8]. 
Trong nghiên cứu trước đây [7, 9], Electrospinning 
là phương pháp được áp dụng để kết hợp các loại thuốc 
và protein vào các hạt dẫn truyền thuốc có kích thước 
nanomet. Tuy nhiên, các hạt mang thuốc này có nhược 
điểm là không kiểm soát được vị trí của thuốc ở trên bề 
mặt hạt. Do đó thường xảy ra hiện tượng nhả thuốc bùng 
nổ từ các hạt chế tạo bằng phương pháp này. Để khắc phục 
nhược điểm đó, phương pháp Coaxial electrospraying được 
cải tiến dựa trên phương pháp Electrospraying. So với các 
hạt nano tạo bằng các phương pháp Electrospraying, hạt 
nano tạo thành từ phương pháp Coaxial electrospraying 
có nhiều ưu điểm vượt trội. Với cấu trúc lõi - vỏ, hạt tạo 
thành từ phương pháp này có thể kiểm soát được vị trí 
của thuốc trong hạt, hạn chế tối đa lượng thuốc nằm ngoài 
hạt. Nhờ đó, hệ mang thuốc hạn chế được sự bùng nhả 
thuốc ở thời điểm ban đầu so với hạt không có cấu trúc 
lõi - vỏ [10]. Đây là một phương pháp đầy hứa hẹn để có 
thể chế tạo các hạt mang thuốc kích thước nano có cấu 
trúc lõi - vỏ. Tuy nhiên, phương pháp này bị ảnh hưởng 
bởi nhiều yếu tố như: Sức căng bề mặt của dung dịch và 
nồng độ dung dịch hay các thông số của quá trình Coaxial 
electrospraying (hiệu điện thế sử dụng, lưu lượng sử dụng, 
kích thước đầu kim...) [11, 12].
Trong nghiên cứu này, hạt nanocapsule Chitosan chứa 
thuốc Curcumin được chế tạo bằng phương pháp Coaxial 
electrospraying. Các thí nghiệm được tiến hành để dự 
đoán khả năng hình thành cấu trúc lõi - vỏ của hạt và khảo 
sát các yếu tố ảnh hưởng đến quá trình tạo hạt bao gồm: 
Nồng độ Chitosan, hiệu điện thế sử dụng (U), lưu lượng 
Chế tạo hạt nanocapsules Chitosan chứa thuốc Curcumin 
bằng phương pháp Coaxial electrospraying
Đoàn Ngọc Hoan1, Phạm Ngọc Sinh2, Võ Phong Phú1, Hoàng Minh Sơn3, Huỳnh Đại Phú1,2*
1Khoa Công nghệ vật liệu, Trường Đại học Bách khoa, Đại học Quốc gia TP Hồ Chí Minh
2Phòng thí nghiệm trọng điểm quốc gia Vật liệu Polymer và Composite, Trường Đại học Bách khoa, Đại học Quốc gia TP Hồ Chí Minh
3Khoa Công nghệ hóa học, Trường Đại học Công nghiệp TP Hồ Chí Minh
Ngày nhận bài 8/6/2017; ngày chuyển phản biện 12/6/2017; ngày nhận phản biện 10/7/2017; ngày chấp nhận đăng 12/7/2017
Tóm tắt:
Hạt nanocapsule Chitosan chứa thuốc curcumin được chế tạo thành công bằng phương pháp Coaxial 
electrospraying - phương pháp cho phép chế tạo các hạt polymer nhiều lớp có kích thước nano bằng cách sử 
dụng kim đồng tâm. Sức căng bề mặt của các dung dịch Chitosan với hàm lượng Chitosan khác nhau được xác 
định nhằm đánh giá khả năng tạo thành cấu trúc lõi - vỏ của các hạt thu được. Nồng độ Chitosan trong dung dịch 
và thông số vận hành - hiệu điện thế sử dụng - được khảo sát để đánh giá ảnh hưởng của các yếu tố này đến quá 
trình hình thành hạt nanocapsule. Hình thái và kích thước của hạt được đánh giá bằng phương pháp kính hiển 
vi điện tử quét (SEM). Cấu trúc lõi - vỏ của hạt được đánh giá bằng phương pháp kính hiển vi điện tử truyền qua 
(TEM). Các hạt tạo thành có bệ mặt bằng phẳng và kích thước trong khoảng từ 15 đến 235 nm. Các kết quả cho 
thấy Coaxial electrospraying là phương pháp đơn giản và hiệu quả để chế tạo hạt nanocapsule.
Từ khoá: Chitosan, Coaxial electrospraying, Curcumin, nanocapsules.
Chỉ số phân loại: 2.9
*Tác giả liên hệ: Email: hdphu@hcmut.edu.vn
6020(9) 9.2017
Khoa học Kỹ thuật và Công nghệ
sử dụng (Q).
Vật liệu và phương pháp nghiên cứu
Vật liệu 
Chitosan với độ deaccetyl hóa: 80-85%, trọng lượng 
phân tử M
w
 = 100.000-300.000 (g/mol) được mua của 
hãng Acros Organics (Bỉ). Curcumin được mua từ Viện 
Dược liệu (Việt Nam). Acid acetic được cung cấp bởi 
Prolabo chemicals. Tất cả các hóa chất được sử dụng trực 
tiếp mà không tiến hành thêm bất cứ phương pháp làm 
tinh khiết nào khác.
Phương pháp nghiên cứu
 Chuẩn bị dung dịch Chitosan và dung dịch Chitosan 
chứa thuốc Curcumin: Cho Chitosan và acid acetic 90% 
vào lọ thủy tinh có nắp vặn. Sau đó sử dụng máy khuấy từ 
để hòa tan Chitosan ở nhiệt độ phòng trong vòng 24 h để 
Chitosan hòa tan hết trong acid acetic (dung dịch trở nên 
đồng nhất). Một phần ba dung dịch Chitosan ở trên được 
chiết ra lọ thủy tinh khác, sau đó thêm thuốc Curcumin với 
hàm lượng 10 wt% so với hàm lượng Chitosan. Hỗn hợp 
trên được khuấy từ trong vòng 1 h để hòa tan hoàn toàn 
thuốc Curcumin vào dung dịch.
 Tạo hạt Chitosan chứa Curcumin bằng phương 
pháp Coaxial electrospraying: Quá trình chế tạo hạt 
nanocapsule Chitosan chứa Curcumin được thực hiện 
bằng thiết bị Coaxial electrospraying tự chế (home-made). 
Việc cài đặt và thực hiện quá trình Coaxial được mô tả 
ở hình 1. Các dung dịch sau khi được hòa tan hoàn toàn 
được cho vào xilanh 20 ml nối với kim tiêm đồng tâm và 
được đặt vào thiết bị bơm tiêm điện. Dung dịch Chitosan 
sẽ được đưa vào đầu kim phía ngoài, dung dịch Chitosan 
chứa Curcumin được đưa vào vào đầu kim phía trong. 
Colector được bọc màng (phôi) nhôm để dễ dàng thu sản 
phẩm. Tiến hành quá trình Coaxial electrospraying với 
nhiệt độ 400C, độ ẩm khoảng 80%.
Hình 1. Sơ đồ quá trình tạo hạt Chitosan chứa Curcumin 
bằng phương pháp Coaxial electrospraying.
 Phương pháp phân tích: Sức căng bề mặt của dung 
dịch Chitosan và dung dịch Chitosan chứa Curcumin 
được xác định bằng máy Dataphysics OCA 20. Mẫu được 
phân tích tại Phòng thí nghiệm trọng điểm Polymer và 
Composite.
Fabrication of Curcumin-loaded 
Chitosan nanocapsules
using the Coaxial electrospraying method
Ngoc Hoan Doan1, Ngoc Sinh Pham2, Phong Phu Vo1, 
Minh Son Hoang3, Dai Phu Huynh1, 2*
1Faculty of Materials Technology, HCMUT - VNUHCM
2National Key Laboratory of Polymer and Composite Materials, 
HCMUT - VNUHCM
3Faculty of Chemical Engineering, IUH
Received 8 June 2017; accepted 12 July 2017
Abstract:
Chitosan nanocapsules loaded with cucurmin 
were fabricated using coaxial electrospraying - an 
electrohydrodynamic process that generates multi-
layer nanoparticles by utilizing coaxial electrified jets. 
The surface tensions of polymer solutions in various 
chitosan concentrations were measured to predict the 
formation of the core-shell structure of the observed 
nanoparticles. The effects of chitosan concentrations 
and process parameters such as the applied voltage 
and flow rate on the nanoparticle generation and the 
morphology of final nanoparticles were examined 
using scanning electron microscopy (SEM). The core-
shell structure of produced nanocapsules was analyzed 
using transmission electron microscopy (TEM). 
Fabricated chitosan nanocapsules had a smooth 
surface with the diameter ranging from 15 nm to 235 
nm. Results suggested that the coaxial electrospraying 
is a simple and efficient technique for nanocapsules 
production.
Keywords: Chitosan, coaxial electrospraying, Curcumin, 
nanocapsules.
Classification number: 2.9
6120(9) 9.2017
Khoa học Kỹ thuật và Công nghệ 
Hình thái của hạt nanocapsule Chitosan chứa Curcumin 
được phân tích bằng kính hiển vi điện tử quét (SEM - 
Hitachi S4800, Khu công nghệ cao TP Hồ Chí Minh). 
Đường kính hạt được xác định bằng phần mềm Image-J. 
Cấu trúc lõi - vỏ của hạt thu được được phân tích bằng 
kính hiển vi điện tử truyền qua (TEM - JEOL JEM 1400, 
Phòng thí nghiệm trọng điểm Polymer và Composite).
Kết quả và thảo luận
Dự đoán khả năng tạo thành cấu trúc core-shell của 
hạt thu được bằng cách đánh giá sức căng bề mặt và sức 
căng liên diện của dung dịch
Sức căng bề mặt và sức căng liên diện pha của 2 dung 
dịch sử dụng để phun có ảnh hưởng rất lớn đến cấu trúc 
của hạt thu được. Để đạt được cấu trúc lõi - vỏ như mong 
muốn, hệ số che phủ của dung dịch pha ngoài - dung dịch 
Chitosan lên dung dịch pha trong - dung dịch Chitosan 
chứa thuốc Curcumin (λ
shell/core
) phải là dương [10, 13]. 
Nghĩa là: 
λ
shell/core
 = γ
core
 - γ
shell
 - γ
shell/core
 > 0 (1)
Trong đó γ
core
 là sức căng bề mặt của dung dịch Chitosan 
chứa Curcumin, γ
shell
 là sức căng bề mặt của dung dịch 
Chitosan, γ
shell/core
 là sức căng liên diện giữa 2 pha. Trong 
trường hợp này, do dung dịch trong 2 pha là hai dung dịch 
có khả năng hòa tan vào nhau nên sức căng liên diện giữa 
2 pha sẽ có giá trị gần bằng không (γ
shell/core
 ≈ 0). Do đó hệ 
số che phủ có thể tính bằng công thức:
λ
shell/core
 = γ
core - 
γ
shell
 (2)
Bảng 1 trình bày giá trị sức căng bề mặt của dung 
dịch Chitosan (γ
shell
) và sức căng bề mặt của dung dịch 
Chitosan có chứa thuốc Curcumin (γ
core
) với những nồng 
độ Chitosan khác nhau, đồng thời cũng đưa ra giá trị tính 
toán hệ số che phủ của pha dung dịch Chitosan lên pha 
dung dịch Chitosan chứ a thuốc Curcumin (λ
shell/core
).
Bảng 1. Sức căng bề mặt của dung dịch Chitosan, dung 
dịch Chitosan chứa thuốc Curcumin và hệ số che phủ 
tương ứng.
Kết quả đo sức căng bề mặt của các dung dịch cho 
thấy không có sự khác biệt nhiều về sức căng bề mặt 
giữa dung dịch Chitosan và dung dịch Chitosan chứa 
thuốc Curcumin. Dựa vào biểu thức (2), hệ số che phủ 
(λ
shell/core
) cũng được tính toán. Kết quả cho thấy các giá trị 
hệ số che phủ (λ
shell/core
) đều dương với các dung dịch chứa 
Chitosan nồng độ từ 2 wt% tới 5 wt%. Điều này cho thấy 
các cặp dung dịch đều phù hợp để tiến hành chế tạo hạt 
nanocapsule có cấu trúc lõi - vỏ.
Khảo sát quá trình tạo thành chế độ phun
Trong quá trình Coaxial electrospraying, chế độ phun 
đóng vai trò rất quan trọng đối với sự hình thành cấu trúc 
lõi - vỏ của hạt thu được [14, 15]. Nhiều nghiên cứu chỉ 
ra rằng hạt thu được có hình dạng tốt và có cấu trúc lõi 
- vỏ rõ ràng khi được tạo thành với chế độ phun là “cone-
jet”. Ngoài ra, một số nghiên cứu gần đây về phương pháp 
Coaxial electrospraying cũng cho thấy chế độ phun bị ảnh 
hưởng chủ yếu bởi hiệu điện thế đưa vào hệ [10]. Do đó, 
phần này tập trung vào khảo sát việc hình thành các chế độ 
phun trên đầu kim bằng cách thay đổi hiệu điện thế áp vào 
hệ và giữ nguyên các thông số khác của quá trình phun 
như khoảng cách phun và lưu lượng phun. Hiệu điện thế 
với giá trị từ 5 kV đến 25 kV, độ tăng hiệu điện thế là 2,5 
kV, được sử dụng để khảo sát việc hình thành các chế độ 
phun trên đầu kim của hệ. 
Hình 2. Năm chế độ phun: (a) droplet, (b) micro-dripping, 
(c) stable cone-jet, (d) pulsed con-jet, (e) multi-jet, đạt 
được tương ứng với các hiệu điện thế tăng dần: 5, 10, 
12,5, 20 và 25 kV. Thông số Coaxial electrospraying: L 
= 10 cm, Qcore/Qshell= 0,1/0,2 ml/h. Nồng độ Chitosan: 5 
wt%.
Hình 2 trình bày các chế độ phun thu được khi thay đổi 
hiệu điện thế áp vào. Khi hiệu điện thế áp vào khá nhỏ, 
U = 5 kV, lực điện trường không đủ lớn để có thể thắng 
được sức căng bề mặt và lực nhớt của dung dịch, dẫn đến 
việc hình thành một giọt lớn trên đầu kim (hình 2 a), chế 
độ phun này được gọi là “droplet”. Theo thời gian, giọt 
polymer này phát triển ngày càng lớn. Khi kích thước của 
giọt polymer đủ lớn, trọng lực và lực tĩnh điện đủ lớn để 
thắng được sức căng bề mặt và lực nhớt của dung dịch, 
giọt polymer này sẽ rơi xuống màng thu và tạo thành một 
lớp phim mỏng. Chế độ phun này tiếp tục được ghi nhận 
khi hiệu điện thế tăng lên U = 7,5 kV. Tuy nhiên, các hạt 
polymer rơi xuống có kích thước nhỏ hơn với tốc độ lớn 
hơn so với trường hợp hiệu điện thế sử dụng U = 5 kV.
Chế độ phun “micro-dripping” thu được khi tăng hiệu 
Chitosan 
concentration 
(wt%)
γ
core
γ
shell
λ
shell/core
2 31,47 (±0,52) 34,44 (±2,0) 2,97
3 31,25 (±0,42) 32,13 (±1,12) 0,88
4 31,58 (±0,04) 32,16 (±0,47) 0,58
5 31,68 (±0,09) 32,60 (±0,48) 0,92
6220(9) 9.2017
Khoa học Kỹ thuật và Công nghệ
điện thế lên 10 kV (hình 2 b). Hiện tượng này xảy ra là do 
tác động của chế độ phun của đầu kim trong lên chế độ 
phun của đầu kim ngoài. Với hiệu điện thế này, lực điện 
trường chỉ đủ lớn để hình thành chế độ cone-jet ở dòng 
polymer phía bên ngoài. Trong khi đó, chế độ phun của 
dòng polymer phía bên trong vẫn đang tồn tại ở dạng giọt 
(droplet). Do đó cản trở sự phân tán thành các hạt nhỏ của 
dòng polymer phía bên ngoài. Kết quả là hình thành các 
giọt có kích thước micromet - nên gọi là chế độ micro-
dripping.
Khi tiếp tục tăng hiệu điện thế lên đến 12,5 kV, giọt 
polymer ở đầu kim đã được định hình thành nón Taylor 
có hình côn, chế độ phun đạt được là chế độ “cone-jet”. 
Ở hiệu điện thế này, lực điện trường đã đủ lớn để có thể 
thắng được sức căng bề mặt của dung dịch polymer trong 
cả 2 pha, tạo thành chế độ phun “cone-jet” cho cả hai dòng 
polymer (hình 2 c). Đây là chế độ thích hợp để tiến hành 
chế tạo hạt có cấu trúc lõi - vỏ. Ngoài ra, chế độ này được 
duy trì khi tiếp tục tăng hiệu điện thế lên 15 kV và 17,5 kV. 
Khi hiệu điện thế sử dụng tăng lên 20 kV, chế độ phun 
chuyển thành “pulsed cone-jet”. Ở chế độ phun này, hiệu 
điện thế lớn làm mất ổn định chế độ phun. Với hiệu điện 
thế tương đối lớn, giọt polymer ở đầu kim bị chia ra thành 
hai hoặc ba tia, mỗi tia là 1 “cone-jet” nhỏ, nhưng những 
tia này xuất hiện theo từng đợt (theo xung) theo thời gian 
(hình 2 d). 
Khi hiệu điện thế tăng lên đến 25 kV, nón Taylor ở 
trên đầu kim đã biến mất, thay vào đó là hàng loạt các tia 
polymer có kích thước rất nhỏ xuất hiện trên đầu kim, chế 
độ phun này được gọi là “multi-jet” (hình 2 e). Khi hiệu 
điện thế quá lớn so với sức căng và lực nhớt của dung 
dịch, giọt polymer bị phân tách thành các tia nhỏ. Ở chế 
độ phun này, pha lõi và pha vỏ bị tách biệt hoàn toàn. Do 
đó không phù hợp để có thể tạo được cấu trúc lõi - vỏ như 
mong muốn.
Qua quá trình khảo sát ảnh hưởng của hiệu điện thế 
đến chế độ phun cho thấy, chế độ phun “cone-jet” là chế 
độ thích hợp để tạo được hạt có cấu trúc lõi - vỏ, đạt được 
khi hiệu điện thế nằm trong khoảng 12,5 đến 17,5 kV. Do 
đó hiệu điện thế sử dụng trong các thí nghiệm tiếp theo sẽ 
nằm trong khoảng từ 12,5 đến 17,5 kV.
Ảnh hưởng của nồng độ Chitosan đến hình thái và 
kích thước hạt thu được
Trong phần này, sự ảnh hưởng của nồng độ Chitosan 
trong dung dịch đến hình thái và kích thước hạt sẽ được 
khảo sát và đánh giá. Dung dịch với nồng độ Chitosan từ 
2 wt% đến 5 wt% được sử dụng để tiến hành tạo hạt. Các 
thông số Coaxial electrosraying khác được giữ nguyên 
trong quá trình khảo sát: L = 10 cm, Q
core
/Q
shell
 = 0,1/0,2 
ml/h, U = 12,5 kV. Hình 3 là ảnh SEM của các mẫu hạt thu 
được với các nồng độ Chitosan khác nhau.
Kết quả ảnh SEM cho thấy, ở nồng độ 2 wt% mẫu thu 
được không phải ở dạng hạt mà ở dạng màng mỏng (hình 
3 a). Ở nồng độ 2 wt%, số lượng chuỗi polymer trong dung 
dịch không đủ lớn để hình thành nên các chuỗi rối, dung 
dịch nằm trong khoảng “dilute regime”, kết quả là các giọt 
polymer tạo thành trong quá trình Coaxial electrospraying 
khi di chuyển đến bảng cực thu trong quá trình bay hơi 
dung môi thì bị xẹp lại do các chuỗi polymer kết hợp lại 
với nhau không đủ để hình thành bộ xương nâng đỡ.
Hình 3. Ảnh SEM của hạt nanocapsules Chitosan chứa 
Curcumin thu được với nồng độ Chitosan khác nhau: (a) 2 
wt%, (b) 3 wt%, (c) 4 wt%, (d) 5 wt%. Thông số Coaxial 
electrospraying: L = 10 cm, Qcore/Qshell = 0,1/0,2 ml/h, U 
= 12,5 kV.
Khi nồng độ Chitosan trong dung dịch tăng lên 3 wt%, 
mẫu thu được đã có hình dạng hình cầu rõ ràng, bề mặt các 
hạt khá trơn nhẵn tuy có một phần nhỏ bị dính vào nhau. 
Kết quả này cho thấy, với nồng độ Chitosan là 3 wt%, 
dung dịch đã đạt được lượng chuỗi rối nhất định, dung dịch 
đã nằm trong vùng “semi-dilute moderately entangled 
regime”, bộ xương nâng đỡ là các chuỗi polymer liên kết 
với nhau đã hình thành đủ, giúp cho hạt trong quá trình 
bốc bay dung môi không bị thay đổi hình dạng. Kết quả 
không có nhiều sự khác biệt khi tăng nồng độ Chitosan từ 
3 wt% lên đến 4 wt% (hình 3 b và 3 c).
Tuy nhiên, khi nồng độ tăng lên đến 5 wt%, hạt thu 
được có xu hướng bị dính chùm vào nhau, trên bề mặt hạt 
lớn xuất hiện nhiều những hạt nhỏ vệ tinh bám trên bề mặt 
(hình 3 d). Ở nồng độ này, tuy sức căng bề mặt không thay 
đổi nhiều, nhưng lực nhớt của dung dịch polymer lại tăng 
lên, khiến cho lực tĩnh điện không còn khả năng tách các 
hạt này phân tán rời ra. Kết quả là các hạt bị dính vào nhau 
trong quá trình bay đến màng thu. 
Sự thay đổi nồng độ cũng ảnh hưởng đến kích thước 
6320(9) 9.2017
Khoa học Kỹ thuật và Công nghệ 
hạt thu được. Như được trình bày ở hình 4, đường kính 
trung bình của các hạt tăng nhẹ từ 126,87 (±90,85) nm lên 
135 (±90,42) nm khi nồng độ Chitosan thay đổi từ 3 wt% 
lên 4 wt%. Tuy nhiên, khi nồng độ tăng lên 5 wt% thì có 
một sự thay đổi mạnh về kích thước hạt thu được, đường 
kính trung bình hạt tăng lên 191,55 (±86,61) nm. Sự thay 
đổi về độ nhớt của dung dịch polymer được cho là nguyên 
nhân dẫn đến sự thay đổi kích thước hạt thu được khi thay 
đổi nồng độ Chitosan. Khi dung dịch có độ nhớt lớn hơn, 
sự tác động của điện trường lên giọt dung dịch bị giảm đi 
do lực nhớt của dung dịch lớn hơn, khiến cho khả năng 
phân tách giọt polymer bị giảm đi, kết quả là hình thành 
các hạt cầu polymer có kích thước lớn hơn. 
Những kết quả trên cho thấy, với nồng độ Chitosan là 
3 wt%, hạt thu được có dạng hình cầu, bề mặt của hạt trơn 
nhẵn, kích thước hạt thu được là nhỏ nhất và gần nhất với 
giá trị yêu cầu là từ 70 đến 200 nm. Do đó giá trị nồng độ 
Chitosan 3 wt% sẽ được lựa chọn để tiếp tục tiến hành 
khảo sát sự ảnh hưởng của hiệu điện thế đến hình dạng và 
kích thước hạt trong phần tiếp theo.
Hình 4. Sự phân bố kích thước và đường kính trung bình 
của hạt nanocapsules Chitosan chứa Curcumin tạo thành 
bởi dung dịch polymer có nồng độ Chitosan khác nhau: 
(a) 3, (b) 4, và (c) 5 wt%. Hình (d) biểu diễn sự ảnh 
hưởng của nồng độ Chitosan đến kích thước trung bình 
hạt thu được.
Ảnh hưởng của hiệu điện thế sử dụng đến hình dạng 
và kích thước hạt thu được
Trong phần này, sự ảnh hưởng của hiệu điện thế đến 
hình dạng và kích thước hạt của sản phẩm thu được sẽ 
được tiến hành khảo sát và đánh giá. Dung dịch Chitosan 
với nồng độ 3% được sử dụng để tiến hành thí nghiệm. 
Giá trị hiệu điện thế sử dụng lần lượt là các hiệu điện thế 
mà chế độ phun đạt được là chế độ “cone-jet”: 12,5, 15, 
17,5 kV. Các thông số Coaxial electrospraying khác sẽ 
được giữ nguyên trong suốt quá trình khảo sát: L = 10 cm, 
Q
core
/Q
shell
 = 0,1/0,2 ml/h.
Hình 5. Ảnh SEM của hạt nanocapsules Chitosan chứa 
Curcumin thu được với hiệu điện thế sử dụng khác nhau: 
(a) 12,5, (b) 15 và (c) 17,5 kV.
Hình 5 là ảnh SEM của mẫu hạt nanocapsule Chitosan 
chứa Curcumin tạo thành với các hiệu điện thế khác nhau. 
Nhìn chung hình dạng của các hạt thu được ở các hiệu 
điện thế khác nhau không có nhiều sự khác biệt. Các hạt 
thu được có dạng hình cầu rõ ràng, bề mặt các hạt khá trơn 
nhẵn. Khi tăng hiệu điện thế sử dụng, các hạt thu được có 
xu hướng tách rời nhau hơn. Với sự gia tăng hiệu điện thế, 
lực điện trường trong quá trình Coaxial electrospraying 
được tăng cường, giúp cho quá trình phân tách giọt 
polymer được thực hiện dễ dàng, lực đẩy Coulomb trong 
trường hợp này cũng cao hơn nên các hạt thu được sẽ dễ 
dàng phân tách trong quá trình bay đến màng thu.
Hình 6. Sự phân bố kích thước và đường kính trung bình 
của hạt nanocapsules Chitosan chứa Curcumin thu được 
với hiệu điện thế sử dụng khác nhau: (a) 12,5, (b) 15 và 
(c) 17,5 kV. Hình (d) biểu diễn sự ảnh hưởng của nồng độ 
Chitosan đến kích thước trung bình hạt thu được.
Hiệu điện thế cũng ảnh hưởng đến kích thước hạt 
nanocapsule thu được. Trên ảnh SEM của 3 mẫu hạt thu ở 
ba hiệu điện thế khác nhau (hình 5) có thể thấy kích thước 
của các hạt thu được có xu hướng nhỏ hơn khi hiệu điện 
6420(9) 9.2017
Khoa học Kỹ thuật và Công nghệ
thế tăng lên. Sự thay đổi về kích thước khi hiệu điện thế 
thay đổi được trình bày chi tiết ở hình 6. Khi hiệu điện 
thế thay đổi từ 12,5 kV lên 15 kV, chỉ có một sự thay đổi 
nhỏ về đường kính trung bình của hạt thu được, từ 126,87 
(±90,85) xuống 117,42 (±78,49) nm. Tuy nhiên, có một sự 
thay đổi lớn về kích thước hạt khi hiệu điện thế tăng lên 
17,5 kV: Đường kính hạt trung bình giảm chỉ còn 57,21 
(±44,32) nm. Sự thay đổi về hiệu điện thế dẫn đến sự thay 
đổi hình dạng nón Taylor. Với sự tăng lên về hiệu điện thế, 
nón Taylor có xu hướng trở nên nhọn, tạo điều kiện cho 
việc phân tách giọt polymer trên đầu nón trở nên dễ dàng 
hơn, kết quả là sự thay đổi về kích thước hạt thu được.
Cấu trúc lõi - vỏ của hạt nanocapsule Chitosan chứa 
Curcumin
Cấu trúc của hạt nanocapsule Chitosan chứa Curcumin 
được phân tích bằng kính hiển vi điện tử truyền qua TEM. 
Hình 7 là ảnh TEM của hạt nanocapsule Chitosan chứa 
Curcumin được tạo thành bằng cách sử dụng các thông số 
Coaxial electrospraying: L = 10 cm, Q
core
/Q
shell
 = 0,1/0,2 
ml/h, U = 17,5 kV, nồng độ Chitosan: 3 wt%.
Hình 7. Ảnh TEM của hạt nanocapsule Chitosan chứa 
Curcumin. Thông số Coaxial electrospraying: L = 10 cm, 
Qcore/Qshell = 0,1/0,2 ml/h, U = 17,5 kV, nồng độ Chitosan: 
3 wt%.
Kết quả ảnh TEM cho thấy hạt nanocapsule thu được 
đã đạt được cấu trúc lõi - vỏ như mong muốn. Tuy nhiên, 
biên giới giữa pha lõi và pha vỏ trong hạt thu được không 
rõ ràng. Hiện tượng này xảy ra là do hai dung dịch sử dụng 
trong pha lõi và pha vỏ là hai dung dịch có khả năng hòa tan 
vào nhau. Do đó, trong quá trình Coaxial electrospraying, 
hai pha dung dịch này có xu hướng khuếch tán vào nhau. 
Kết quả hạt khi thu được có pha lõi và pha vỏ khuếch 
tán một phần vào nhau. Ngoài ra, do sự khác biệt không 
nhiều về thành phần pha - chỉ khác biệt một phần nhỏ 
lượng thuốc đưa vào - nên khả năng phân biệt hai pha 
bằng phương pháp TEM vẫn còn nhiều hạn chế.
Kết luận
Hạt nanocapsules Chitosan chứa Curcumin đã được chế 
tạo thành công bằng phương pháp Coaxial electrospraying. 
Việc phân tích sức căng bề mặt của dung dịch Chitosan 
và dung dịch Chitosan chứa Curcumin cho thấy hệ dung 
dịch sử dụng có thể tạo được hạt có cấu trúc lõi - vỏ. 
Thông số tốt nhất để tiến hành tạo hạt bằng phương pháp 
Coaxial electrospinning là: Nồng độ Chitosan: 3 wt%, 
L = 10 cm, Q
core
/Q
shell
 = 0,1/0,2 ml/h, U = 17,5 kV. Các 
hạt nanocapsule được chế tạo từ bộ thông số này có kích 
thước từ 15 đến 235 nm. Kết quả nghiên cứu chỉ ra rằng 
phương pháp Coaxial electrospraying là một phương pháp 
hiệu quả để chế tạo hệ mang thuốc có kích thước nano có 
cấu trúc lõi - vỏ.
lỜi Cảm ƠN
Nghiên cứu này được tài trợ bởi Đại học Quốc gia TP 
Hồ Chí Minh trong khuôn khổ đề tài mã số B2015-20a-01. 
Các tác giả xin trân trọng cảm ơn.
Tài liệu Tham Khảo
[1] P. Anand, C. Sundaram, S. Jhurani, A.B. Kunnumakkara & B.B. Aggarwal 
(2008), “Curcumin and cancer: An ‘old-age’ disease with an ‘age-old’ solution”, Cancer 
letters, 267(1), pp.133-164. 
[2] R. Wilken, M.S. Veena, M.B. Wang & E.S. Srivatsan (2011), “Curcumin: A 
review of anti-cancer properties and therapeutic activity in head and neck squamous 
cell carcinoma”. Molecular cancer, 10(1), p.12.
[3] P. Anand, A.B. Kunnumakkara, R.A. Newman & B.B Aggarwal (2007), 
“Bioavailability of curcumin: problems and promises”, Molecular pharmaceutics, 4(6), 
pp.807-818.
[4] S. Bisht, G. Feldmann, S. Soni, R. Ravi, C. Karikar, A. Maitra & A. Maitra 
(2007), “Polymeric nanoparticle-encapsulated curcumin (“nanocurcumin”): A novel 
strategy for human cancer therapy”, Journal of nanobiotechnology, 5(1), p.3.
[5] N.S. Rejinold, M. Muthunarayanan, V.V. Divyarani, P.R. Sreerekha, K.P. 
Chennazhi, S.V. Nair & R. Jayakumar (2011), “Curcumin-loaded biocompatible 
thermoresponsive polymeric nanoparticles for cancer drug delivery”, Journal of colloid 
and interface science, 360 (1), pp.39-51.
[6] M. Rinaudo (2006), “Chitin and chitosan: properties and applications”, Progress 
in polymer science, 31(7), pp.603-632.
[7] T.D. Nguyen, N.H. Doan, D.P. Huynh (2015), “Research on micro-nano 
Chitosan spheres fabricated by electrospraying for insulin delivery system”, Vietnam 
Journal of Science and Technology, 53(2b), pp.11-20.
[8] S.A. Agnihotri, N.N. Mallikarjuna & T.M. Aminabhavi (2004), “Recent 
advances on chitosan-based micro-and nanoparticles in drug delivery”, Journal of 
controlled release, 100(1), pp.5-28.
[9] L.V.N. Vu, N.H. Tran, D.P. Huynh (2017), “Electrospray method: Processing 
parameters influence on morphology and size of PCL particles”, Vietnam Journal of 
Science and Technology, 55(1b), pp.209-215.
[10] L. Zhang, J. Huang, T. Si, R.X. Xu (2012), “Coaxial electrospray of microparticles 
and nanoparticles for biomedical applications”, Expert review of medical devices, 9(6), 
pp.595-612.
[11] Y.K. Hwang, U. Jeong, E.C. Cho (2008), “Production of Uniform-Sized Polymer 
Core-Shell Microcapsules by Coaxial Electrospraying”, Langmuir, 24(6), pp.2446-2451.
[12] M. Zamani, M.P. Prabhakaran, E. San Thian, S. Ramakrishna (2014), “Protein 
encapsulated core-shell structured particles prepared by coaxial electrospraying: 
investigation on material and processing variables”, International journal of 
pharmaceutics, 473(1), pp.134-143.
[13] L. Zhang, J. Huang, T. Si, R.X. Xu (2012), “Coaxial electrospray of microparticles 
and nanoparticles for biomedical applications”, Expert review of medical devices, 9(6), 
pp.595-612. 
[14] T. Si, L. Zhang, G. Li, C.J. Roberts, X. Yin & R. Xu (2013), “Experimental 
design and instability analysis of coaxial electrospray process for microencapsulation 
of drugs and imaging agents”, Journal of biomedical optics, 18(7), pp.075003-075003.
[15] X. Chen, L. Jia, X. Yin, J. Cheng, J. Lu (2005), “Spraying modes in coaxial jet 
electrospray with outer driving liquid”, Physics of fluids, 17(3), 032101.