Dạ dày - Tá thuốc điều trị loét tràng
1. Đại cương :
1.1. Vài nét về bệnh loét dạ dày - tá tràng :
+ Loét dạ dày - tá tràng là sự mất cân bằng :
- Các yếu tố xâm hại : HCl, pepsin và Helicobacter pylory.
- Các yếu tố bảo vệ : HCO3, chất nhày, prostaglandin ( PG ).
Bạn đang xem 20 trang mẫu của tài liệu "Dạ dày - Tá thuốc điều trị loét tràng", để tải tài liệu gốc về máy hãy click vào nút Download ở trên
Tóm tắt nội dung tài liệu: Dạ dày - Tá thuốc điều trị loét tràng
DẠ DÀY - TÁ THUỐC Đ IỀU TRỊ LOÉT TRÀNG 1. Đại c ươ ng :1.1. Vài nét về bệnh loét dạ dày - tá tràng : + Loét dạ dày - tá tràng là sự mất cân bằng : - Các yếu tố xâm hại : HCl, pepsin và Helicobacter pylory. - Các yếu tố bảo vệ : HCO 3 , chất nhày, prostaglandin ( PG ) . + Tỷ lệ 5,63 % dân số miền Bắc. Đây là một bệnh mạn tính, diễn biến có tính chất chu kỳ , gặp ở mọi lứa tuổi nhưng nhiều nhất là ở lứa tuổi thanh niên và trung niên ( lứa tuổi lao đ ộng ). Tính chất chu kỳ : - Ăn uống : no, đ ói. - Mùa : đ ông > hè. - Thời tiết : lạnh > nóng. - Nhịp ngày - đ êm : đ êm > ngày. Bệnh gặp ở nam nhiều h ơ n nữ, ở thành thị nhiều h ơ n ở nông thôn, trong thời chiến nhiều h ơ n thời bỡnh, loét hành tá tràng gặp nhiều h ơ n loét dạ dày. + Biến chứng : thiếu máu, thủng ổ loét, hẹp môn vị, viêm dính quanh dạ dày - tá tràng, xuất huyết tiêu hóa, ung thư hóa ( loét dạ dày, đ ặc biệt là ổ loét bờ cong nhỏ ) 1.2. Đặc đ iểm tổ chức học của niêm mạc dạ dày : Niờm mạc dạ dày cú 4 loại tế bào : ? + TB thành ( bỡa ) : tiết HCl và yếu tố nội tại. + TB chính : tiết pepsinogen p eps in H + + TB G : tiết gastrin. + TB nhày : tiết ra chất nhày. 1.3. Các yếu tố ảnh h ư ởng đ ến sự bài tiết HCl : H + K + K + K + Cl ¯ Cl ¯ H 2 M PG G Acetylcholin Histamin Gastrin + – Ca 2 + Ca 2 + AMPc + + H + /K + ATPase + + PG E 2 , I 2 – Hỡnh 1: Sự đ iều hòa bài tiết HCl của TB thành L òng d ạ d ày Histamin → RpH 2 → adenylcyclase → ↑ AMPc → B ơ m proton → ↑H + + + AMPc = cyclic adenosin monophosphate Acetylcholin → RpM → ↑ Ca 2+ / nội bào → B ơ m proton → ↑H + + Acetylcholin → ↑ giải phóng histamin → B ơ m proton → ↑H + + Gastrin → RpG → ↑ Ca 2+ / nội bào → B ơ m proton → ↑H + + PGE 2 → RpPG → adenylcyclase → ↓AMPc → B ơ m proton → ↓ H + PGE 2 → giải phóng gastrin − − − PGI 2 → RpPG → TB biểu mô → ↑ mucus, HCO 3 + − H + K + K + K + Cl ¯ Cl ¯ H 2 M PG G Acetylcholin Histamin Gastrin + – Ca 2 + Ca 2 + AMPc + + H + /K + ATPase + + PG E 2 , I 2 – Hỡnh 1: Sự đ iều hòa bài tiết HCl của TB thành L òng d ạ d ày 1.4. Phân loại thuốc đ iều trị loét dạ dày - tá tràng : 1.4.1. Các thuốc làm giảm yếu tố gây loét : + Thuốc ức chế bài tiết HCl và pepsin ở dạ dày : ức chế receptor H 2 -histamin, ức chế “ b ơ m proton ”. + Thuốc trung hòa HCl ở dạ dày : antacid. 1.4.2. Các thuốc bảo vệ niêm mạc : + Thuốc bao phủ niêm mạc và băng bó ổ loét, kích thích sản xuất chất nhày : Cam thảo, teprenon, sucralfat, prostaglandin + Thuốc kích thích sự tái tạo tế bào biểu mô phủ của niêm mạc dạ dày : - Các vitamin B 1 , B 6 , PP, U.- Kích thích sự tái tạo niêm mạc : chiếu tia laser c ư ờng đ ộ thấp ( Heli - Neon, ánh sáng đ ỏ ) lên ổ loét qua nội soi. 1.4.3. Thuốc diệt trừ xoắn khuẩn Helicobacter pylori : + Kháng sinh + Chất diệt khuẩn ( muối bismuth ). 1.4.4. Các thuốc tác đ ộng lên TKTW và TKTV + Cắt kích thích dẫn truyền từ vỏ não : thuốc an thần và thuốc ngủ ( sulpirid, dẫn chất BZD, meprobamat, rotundin ). + Cắt dẫn truyền kích thích qua synap thần kinh phế vị : thuốc ức chế hệ M-cholin ( atropin, scopolamin ), pirenzepin 1.4.5. Các thuốc khác : + Điều chỉnh nhu đ ộng dạ dày - ruột ( trimebutin ) và giãn c ơ tr ơ n ( drotaverin, papaverin, alverin ).+ Thuốc đ ông y phối hợp: kavet, đơ n số 12, bột dạ dày Hỡnh 2: Vị trớ tỏc dụng của một số thuốc H + K + K + K + Cl ¯ Cl ¯ H 2 M PG G Acetylcholin Histamin Gastrin + – Ca 2 + Ca 2 + AMPc + + H + /K + ATPase + + Atropin Cimetidin PGE 2 , I 2 – Antacid K.sinh, Bi – – HP Bi PPI Sucralfat P irenzepin 2. Các thuốc :2.1. Thuốc làm giảm bài tiết HCl và pepsin ở dạ dày : 2.1.1. Thuốc kháng Rp H 2 -histamin ở dạ dày : Đại diện : cimetidin . a- D ư ợc đ ộng học : + Hấp thu tốt qua đư ờng tiêu hóa, đ ạt C max. sau 1 - 2 h.+ Gắn vào protein huyết t ươ ng 50 % ( 45 - 90 % ). + Chuyển hóa một phần ở gan ( 30 % ). + Thải trừ qua thận 60 - 75 % d ư ới dạng còn hoạt tính; t 1/2 = 2 - 3 h b- Tác dụng : + Làm ↓ bài tiết cả số l ư ợng dịch vị và [ HCl ] / dịch vị. + Ngăn cản bài tiết dịch vị do bất kỳ nguyên nhân nào làm ↑ tiết histamin ở dạ dày ( phụ thuộc liều l ư ợng ). c- C ơ chế tác dụng : Công thức gần giống với công thức của histamin, tranh chấp với histamin tại RpH 2 → adenylcyclase → ↓ AMPc → B ơ m proton → ↓H + − − Không có tác dụng lên Rp H 1 , H 3 ( tác dụng chọn lọc chủ yếu tại các Rp H 2 ở tế bào thành ). Hình 3: Cơ chế tác dụng của thuốc kháng H 2 -histamin H + K + K + K + Cl ¯ Cl ¯ H 2 M PG G Histamin – Ca 2 + Ca 2 + AMPc + + H + /K + ATPase + + Cimetidin d- Chỉ đ ịnh : + Loét dạ dày - tá tràng lành tính.+ đ ợt cấp của viêm dạ dày mạn. + Hội chứng Zollinger-Ellison ? Hội chứng Zollinger - Ellison : u tụy + hội chứng loét. + Các loét đư ờng tiêu hóa khác có liên quan đ ến ↑ tiết acid dịch vị ( loét thực quản, loét miệng nối dạ dày - ruột ) + Dự phòng loét tái phát.+ Dự phòng hít phải acid trong khi gây mê ( h/c ? ). Hội chứng Mendelson e- Chống chỉ đ ịnh : - Phụ nữ có thai hoặc cho con bú.- Trẻ em < 15 tuổi.- Suy gan, suy thận. - Mẫn cảm với thuốc.- Loét dạ dày có nguy c ơ ung th ư .- Viêm teo niêm mạc dạ dày. f- TDKMM : + Dị ứng.+ Rối loạn tiêu hóa.+ Rối loạn chức năng gan, thận, tim mạch... + Rối loạn tâm thần : chóng mặt, nhức đ ầu, đ au c ơ , lú lẫn + Rối loạn nội tiết, sinh dục ( ↓ ham muốn tỡnh dục, chứng vú to ở nam ). Có thể do ↓ tiết FSH và LH , ↑ tiết prolactin . . FSH = Follicle stimulating hormone. LH = Luteinizing hormone + RL về máu : bạch cầu hạt, thiếu máu, suy tủy có hồi phục. + Acid rebound.+ Ung th ư dạ dày : do sinh nitrosamin từ thức ăn . g- Chế phẩm : + Cimetidin : cimet, apo-cimetidin, cementin, cimedin, histodil, tagamet novo-cimedin... + Ranitidin : apo-ranitidin, dudin, histac, lydin, zantac, novo-ranidin + Famotidin : apo-famotidin, topcid, famonit, pepzan, fadin-40,gasmodin + Nizatidin : axid, nizaxid + Roxatidin ? 2.1.2. Thuốc ức chế b ơ m H + /K + -ATPase ( PPI ? ) : dẫn xuất benzimidazol , đ ại diện là omeprazol . PPI = proton pump inhibitors a- D ư ợc đ ộng học : + Bị phá huỷ ở môi tr ư ờng acid dùng viên bao tan trong ruột ? . Hấp thu nhanh qua đư ờng tiêu hóa. SKD = 70 - 80 % . Viên bao tan trong ruột : enteric-coated ( granules ) tablet / capsule ; film-coated tablet; capsule. + Gắn 95% vào protein huyết t ươ ng. + Chuyển hóa gần hoàn toàn ở gan. + Thải trừ chủ yếu qua thận ( 80 % ). t 1/2 = 30 - 90 ph. b- Tác dụng : + ức chế bài tiết HCl ở dạ dày ( ↓ [HCl]/dịch vị ).+ Hầu nh ư không ảnh h ư ởng đ ến khối l ư ợng dịch vị, sự bài tiết pepsin và yếu tố nội tại của dạ dày. Tỷ lệ liền sẹo cao. c- C ơ chế tác dụng : PPI PPI PPI PPI -S-S- E H + E-SH Sulfinyl ( >S=O ) Acid sulfenic ( -S-OH ) Sulfenamid ( >N-S ) Disulfid ( -S-S- ) E-SH : H + /K + ATPase Hỡnh 4: Cơ chế tỏc dụng của thuốc PPI H + K + K + K + Cl ¯ Cl ¯ H 2 M PG G Ca 2 + Ca 2 + AMPc + + H + /K + ATPase + + PPI – d- Chỉ đ ịnh : + Nh ư của cimetidin. + Bệnh nhân không đ áp ứng với các thuốc kháng H 2 -histamin, nhất là hội chứng Zollinger - Ellison . e- Chống chỉ đ ịnh : Nh ư của cimetidin. f- TDKMM : ít gặp h ơ n cimetidin.+ Dị ứng+ Rối loạn tiêu hóa+ Rối loạn thần kinh ( nhức đ ầu, ảo giác ) + Rối loạn tim mạch ( đ au ngực, rối loạn nhịp tim, phù... )+ Rối loạn chức năng gan+ Có thể gây ung th ư dạ dày. g- Ch ế ph ẩm : + Omeprazol : lomac, losec, omez, ome-20, OMP, omizac, stomex + Lansoprazol : anzo-30, lanzap, lan-30, lansec, lanzor, milan, prevacid.. + Pantoprazol : panzac, pantaz, pantoloc, pantoliv + Esomeprazol : inexium, lezinol, nexium + Rabeprazol : pariet... 2.2. Các thuốc kháng acid ( antacid ): 2.2.1. Thuốc antacid loại anion ( có tác dụng toàn thân ): Gồm Natri hydrocarbonat và calci carbonat : * Ư u đ iểm : tác dụng nhanh, làm giảm nhanh các triệu chứng. * Nh ư ợc đ iểm : - Giải phóng nhanh CO 2 , làm căng dạ dày, có thể gây chảy máu hoặc thủng ổ loét.- Dùng kéo dài gây nhiễm kiềm máu. ↑ Na + /m¸u ( → phï, ↑ HA ); ↑ Ca 2+ /m¸u ( → RL tiªu hãa, RL t©m thÇn, tim m¹ch ).- T¸c dông nhanh nhng chãng hÕt → acid rebound . 2.2.2. Thuốc antacid loại cation ( không có tác dụng toàn thân ) : a- Magnesi hydroxyd : + Ư u đ iểm : khắc phục đư ợc 4 nh ư ợc đ iểm của nhóm 2.2.1. + Nh ư ợc đ iểm : Mg 2+ giữ n ư ớc đ i lỏng ( + CaCO 3 , Al(OH) 3 ). b- Nhôm hydroxyd : * Ư u đ iểm : - Nh ư của Mg(OH) 2 .- Làm kết tủa pepsin đ iều trị loét do ↑ tiết pepsin ( peptic ulcer ). * Nh ư ợc đ iểm : - Táo bón do kết hợp với protein ở niêm mạc ruột.- Nhiễm đ ộc nhôm mạn tính ( → thoái hóa thần kinh, chứng nhuyễn x ươ ng, mắc bệnh c ơ ) Hỡnh 5: C ơ chế tỏc dụng của antacid H + K + K + K + Cl ¯ Cl ¯ H 2 M PG G – Ca 2 + Ca 2 + AMPc + + H + /K + ATPase + + Antacid 2.2.3. Các thuốc khác : Al allantoinat, AlPO 4 , Ca lactat, Mg trisilicat, MgCO 3 ; Na citrat, Na citrat dihydrat *Một số biệt d ư ợc: almaca, almagel, alumina, finegel, alumina II, antacil, gamaxcin, gastropulgit, gestid, kremil-S, maalox, maloxin, malogel, noigel, phosphalugel, rennie, rocgel, unichew 2.3. Các thuốc bảo vệ niêm mạc, kích thích sản xuất chất nhày : 2.3.1. Các PG : * Tác dụng - c ơ chế : - PGE 2 có tác dụng ức chế adenylcyclase , làm ↓ tổng hợp AMPc ; làm ↓ bài tiết gastrin . - PGI 2 có tác dụng kích thích các tế bào biểu mô ↑ sản xuất chất nhày và ↑ bài tiết HCO 3 Hỡnh 6: Cơ chế tỏc dụng của cỏc PG ( PGE 2 , I 2 ) H + K + K + K + Cl ¯ Cl ¯ H 2 M PG G Gastrin – – Ca 2 + Ca 2 + AMPc + + H + /K + ATPase + + PG E 2 , I 2 *CP : misoprostol ( 15-deoxy 16-hydroxy 16-methyl PGE 1 ). + BD: alsoben, cytotex + Viên 100 - 200 g. + CCĐ : mẫn cảm với thuốc, phụ nữ có thai. + TDKMM : nhức đ ầu, hạ HA, rối loạn tiêu hóa, sảy thai, dị ứng + LD : uống 200 g/lần 4 lần/24 h ( sau bữa ăn, tr ư ớc khi đ i ngủ ) + BD kép: arthrotec ( viên 50 mg ( 75 mg ) diclofenac + 200 g misoprostol ) * Chế phẩm khác : Rioprostil ( PGE 1 ); arboprostil, enprostil, trimoprostil ( PGE 2 ). 2.3.2. Teprenon : + BD : dimixen, selbex Viên nang 50 mg + TD : - Kích thích sản xuất chất nhày- Làm nồng đ ộ HCO 3 trong chất nhày. - Làm khả năng tái sinh của các tế bào niêm mạc, đ ẩy mạnh quá trỡnh phục hồi tổn th ươ ng.- Làm tổng hợp PGE 2 và PGI 2 ở dạ dày Hỡnh 7: C ơ chế tỏc dụng của teprenon H + K + K + K + Cl ¯ Cl ¯ H 2 M PG G Acetylcholin Histamin Gastrin – Ca 2 + Ca 2 + AMPc + + H + /K + ATPase + + PGE 2 , I 2 – + + Teprenon Teprenon + TDKMM : RLTH, nhức đ ầu, khô miệng, dị ứng, tăng cholesterol/máu, rối loạn chức năng gan ( hiếm ) + CCĐ : mẫn cảm với thuốc, phụ nữ có thai + LD: uống 1 viên/lầnì 3 lần/24 h, lỳc no. 2.3.3. Sucralfat : + BD : apo-sucralfat, sucrabest, sucrat gel, sucrafar, ulcar + DT : Viên, gói 1 g; gói 1 g/5 ml ( gel ). ( R’ = H hoặc SO 3 ; R = SO 3 hoặc COCH 3 ) Công thức cấu tạo của sucralfat + TD : - Bao phủ ổ loét ( kết hợp với HCl, tạo thành một chất quánh dính, bao phủ bề mặt dạ dày ) - Kích thích sản xuất PG tại chỗ.- Trung hòa HCl ( do Al 3+ và gel keo ).- Hấp phụ muối mật. Hỡnh 8: C ơ chế tỏc dụng của sucralfat H + K + K + K + Cl ¯ Cl ¯ H 2 M PG G Acetylcholin Histamin Gastrin – Ca 2 + Ca 2 + AMPc + + H + /K + ATPase + + PGE 2 , I 2 – HP Sucralfat Sucralfat Sucralfat + + + CCĐ : suy thận nặng, mẫn cảm với thuốc + TDKMM : RLTH, chóng mặt, dị ứng + LD : uống 1 g/lần ì 4 lần/24 h ( tr ư ớc mỗi bữa ăn và buổi tối tr ư ớc khi đ i ngủ ) ì 4 - 6 tuần. Duy trỡ 2 g/24 h ì 2 - 3 tháng. Hoặc uống 5 ml/lần ì 2 lần/24 h ( buổi sáng lúc đ ói và lúc đ i ngủ ). 2.4. Các thuốc diệt khuẩn Helicobacter pylori : Marshall và Warren tỡm ra ( 1983 ), đ ặt tên là Campylobacter pylori ( nay là Helicobacter pylori - HP ). Các thuốc hay dùng: * Các kháng sinh : - -lactam : amoxicilin - Nhóm cyclin : tetracyclin, doxycyclin - Nhóm macrolid : erythromycin, clarithromycin, roxithromycin Nhóm 5-nitro-imidazol: metronidazol, tinidazol... Th ư ờng phối hợp 2 - 3 kháng sinh. Có 2 kiểu:+ Liệu pháp “ bộ ba ” với 3 chất diệt khuẩn ( 2 KS + muối bismuth ) tỷ lệ diệt khuẩn > 80%. VD : . amoxicilin + metronidazol; . tetracyclin + metronidazol . clarithromycin + amoxicilin; . clarithromycin + metronidazol ( + CBS ). + Liệu pháp “ bộ ba ” 2 KS + 1 chất ức chế bài tiết HCl ( PPI hoặc ức chế H 2 -histamin ) : kết quả đ iều trị lành ổ loét nhanh h ơ n, tỷ lệ diệt khuẩn đ ạt 96 - 98 % . Hỡnh 9: C ơ chế tỏc dụng của kháng sinh H + K + K + K + Cl ¯ Cl ¯ H 2 M PG G – Ca 2 + Ca 2 + AMPc + + H + /K + ATPase + + Kh.sinh – HP * Các muối bismuth : + TD - C ơ chế tác dụng: - Bismuth là kim loại nặng, diệt HP theo c ơ chế làm đ ông vón protein của vi khuẩn : ... Trong môi tr ư ờng acid của dạ dày ( pH < 5 ), CBS bị kết tủa tạo thành vi tinh thể bismuth oxychlorid và bismuth citrat , ... tạo phức chelat bền vung với các sản phẩm thoái hóa của protein, hinh thành một lớp màng bảo vệ vung chắc ngay tại vết loét mà không có ở vùng niêm mạc lành. Các vi tinh thể này kết tụ bên trong và tại vách của HP, làm cho các thành phần của tế bào HP bị cô đ ặc hoặc hóa không bào làm cho HP bị tiêu diệt. Nhờ đ ó có tác dụng tốt làm giảm tỷ lệ loét tái phát. ... Có tác dụng hiệp đ ồng với các thuốc kháng sinh nên hay dùng phối hợp với các kháng sinh. - Ngoài ra bismuth còn có tác dụng bảo vệ tế bào niêm mạc dạ dày do kích thích các tế bào biểu mô dạ dày tang c ư ờng sản xuất dịch nhày, HCO 3 ─ và PGE 2 , đ ồng thời làm giảm khả nang kích họat pentagastrin khoảng 30 %. Hỡnh 10: C ơ chế tỏc dụng của bismuth H + K + K + K + Cl ¯ Cl ¯ H 2 M PG G Gastrin – Ca 2 + Ca 2 + AMPc + + H + /K + ATPase + + PGE 2 – Bi – HP Bi + + Thành phần : chỉ dùng bismuth d ư ới dạng các thuốc hữu c ơ nh ư colloidal bismuth subcitrat ( CBS ) hoặc tripotassium dicitrato bismuthat ( TDB ) và chỉ dùng liều thấp ít gây tác dụng phụ ( hội chứng não bismuth ). + BD : trymo ( CBS ), amebismo, biset, bimix, debis, de-nol, finegel, gastrostat, helinol, helidac, yubinol + CCĐ : suy thận nặng, phụ nữ có thai hoặc cho con bú, trẻ em, mẫn cảm với thuốc. + TDKMM : rối loạn tiêu hóa, nhức đ ầu, chóng mặt, khó chịu, phân sẫm màu do bài tiết bismuth sulfid , dị ứng... 2.5. Các thuốc tác dụng trên hệ TKTW và TKTV : 2.5.1. Các thuốc an thần và thuốc ngủ : + Sulpirid ( dogmatil-50 ). + Levosulpirid ( levodin ) + Diazepam ( seduxen... ), + Meprobamat + Rotundin ( rotunda, roxen-30, stilux-60, SV-rotundin, Sen Vông rotundin, rotundin sulfat... ). -DT: viên 30-60mg, ống 60 mg. - LD : uống, IM 30 - 60 mg/24 h. 2.5.2. Pirenzepin ( dihydroclorid ): + BD : bisvanil, gastrozepin, ulcosan, ulcoprotect + TD : dẫn chất BZD có tác dụng ức chế bài tiết dịch vị ( ức chế Rp M-cholin ) nh ư ng không có tác dụng chống tiết cholin. + CCĐ : phụ nữ có thai, mẫn cảm với thuốc. Hỡnh 11: C ơ chế tỏc dụng của pirenzepin H + K + K + K + Cl ¯ Cl ¯ H 2 M PG G – Ca 2 + Ca 2 + AMPc + + H + /K + ATPase + + – Pirenzepin 2.6.Các thuốc khác 2.6.1. Trimebutin : + BD : bimetin, debridat, tarabutin, trimal + TD : thuốc chống co thắt có tác dụng trên c ơ , đ iều chỉnh nhu đ ộng ruột. 2.6.2. Các thuốc chống co thắt khác : - Drotaverin ( no-spa ), - Papaverin - Alverin ( spasmaverin, spastop... ). 2.6.3. Thuốc đ ông y : + Đ ơ n số 12 hay bột dạ dày ( Cam thảo, H ươ ng phụ, Mai mực, Trần bỡ, Phèn chua... ) + Kavet ( cao Cam thảo, NaHCO 3 , Mg trisilicat, cao Đại hoàng hoặc cao mềm Chút chít ...) . Xin chân thành cám ơn !
File đính kèm:
- da_day_ta_thuoc_dieu_tri_loet_trang.ppt