Nghiên cứu bào chế thuốc phun tạo màng phim chứa Ketoconazol 1%

Tp chí Khoa hc Lc Hng 87
JSLHU JOURNAL OF SCIENCE 
OF LAC HONG UNIVERSITY  
 Tp chí Khoa hc Lc Hng 2019, 7, 001-001 
NGHIÊN CU BÀO CH THUC PHUN TO MÀNG PHIM CHA 
KETOCONAZOL 1% 
Preparation and evaluation of film-forming transdermal spray of 
ketoconazole 1% 
Phm Th Hng Hnha*, Nguyn Yên Hà, Hunh Vn Hoá 
Khoa Dc, Trng i hc Lc Hng, Biên Hòa, ng Nai, Vit Nam 
ASTRACT. Ketoconazole is an azol antifungal drug that is usually prepared in dosage form for external use. Film forming 
spray generated by using film forming polymers such as eudragit RLPO, eudragit L100, EC along with plasticizers such as 
PEG 400, propylene glycol, glycerol to regulate film properties; use a mixture of menthol and camphor (1: 1 ratios) to improve 
the skin’s permeability. Films were evaluated for physicochemical parameters: sensory, film formation time, film properties, 
abiliy of release active subtance,... Results show that with eudragit RLPO 5%, EC 1,5%, PEG 400 1%, 5% eutecti, film 
forming capable of releasing 64 % ketoconazol after 20 hours. The study concluded that film forming ketoconazole 
transdermal spray formulation penetrate to the deep layer of the skin and wass feasible to treat fungal skin infections. 
T KHOÁ: Ketoconazol, màng phim, kháng nm 
TÓM TT. Ketoconazol là thuc tr nm nhóm azol thng c bào ch di dng dùng ngoài da. Thuc phun to màng 
phim c bào ch bng cách s dng các tá dc to phim nh eudragit RLPO, eudragit L100, EC; phi hp thêm cht hoá 
do nh PEG 400, propylen glycol, glycerol  iu chnh th cht màng phim; s dng hn hp menthol và camphor (1 : 1) 
 ci thin kh nng thm thuc qua da. Các ch tiêu ánh giá là: cm quan, thi gian hình thành phim, tính cht màng phim, 
kh nng phóng thích hot cht, Kt qu kho sát cho thy vi t l eudragit RLPO 5 %, EC 1,5 %, PEG 400 1 %, cht 
tng thm 5 %, to c màng phim có kh nng phóng thích 64 % hot cht sau 20 gi. Nghiên cu kt lun rng thuc 
phun to màng phim ketoconazol có kh nng phóng thích hot cht thm qua da và kh thi  iu tr nhim nm da. 
KEYWORDS: Ketoconazole, film-forming, antifungal 
1. GII THIU 
Vit Nam nm trong vùng khí hu nhit i nóng m, do 
ó nm gây bnh d có iu kin phát trin và lây lan. Các 
t chc nm phát trin chm, tn ti  các mô khó thm thuc 
nên iu tr các bnh do nm gây ra thng lâu dài và khó 
hn so vi bnh nhim khun. Nhim nm trong nhng nm 
gn ây òi hi thi gian iu tr chuyên sâu và lâu dài hn. 
Ketoconazol là mt hot cht kháng nm tng hp, thuc 
nhóm imidazol, có ph rng c s dng ph bin  iu 
tr các bnh nm da.. Ketoconazol thân lipid (h s log P = 
4,35), thuc nhóm 2 trong h thng phân loi sinh dc hc 
(BCS) có ngha là ketoconazol có  tan trong nc km và 
tính thm tt qua màng sinh hc, thích hp vi dng thuc 
dùng ngoài. Ketoconazol c cht hot tính CYP - P450, t 
ó c ch tng hp màng t bào nm. Vi Candida albicans, 
các thuc kháng nm loi azol có th c ch dng bào t chi 
bin i thành th si có kh nng xâm nhp gây bnh [[1]-
[2]]. 
Ketoconazol ã c bào ch  dng bán rn nh gel, 
cream. Mt nhc im ln ca dng bào ch này là s tuân 
th km ca bnh nhân, d nhim cho, d b trôi mt i trong 
quá trình vn ng và sinh hot, và dng bào ch này có th 
cho thy s bt n v th cht. 
H thng to màng thuc trên da (Film forming system - 
FFS) là mt phng pháp mi, có th c s dng nh mt 
phng pháp thay th cho các dng bào ch dùng ngoài da 
thông thng. Thuc phun to màng phim trên da vn gi 
c hiu qu tng t ca hot cht vi liu gim áng k, 
thm chí tránh c nhiu tác dng ph [[3]]. Các màng 
polyme thuc ã tìm thy ng dng tuyt vi trong tr liu 
ti ch, d dàng áp dng và tránh nhng bt tin gp phi  
dng thuc ung (Mohamed et al., 2013) [[9]]. 
FFS c nh ngha là dng thuc to ra màng phim ti 
ch sau khi bôi lên da hoc bt k b mt nào trên c th. 
Nhng h thng này cha thuc và tá dc to phim, khi tip 
xúc vi da, dung môi bay hi  li mt lp phim ca hot 
cht cùng vi tá dc. Màng phim này có  bám dính tt 
trên da, tránh b mt thuc khi vn ng, sinh hot do ó làm 
tng s tuân th ca bnh nhân cng nh tng hiu qu iu 
tr ca thuc [[3]-[4]] (hình 1). 
Thành phn ca mt FFS bao gm: hot cht, polyme to 
phim, dung môi, tá dc hoá do, tá dc tng thm (nu 
cn). Hot cht phi có tính cht thích hp nh: tính thm 
tt, không gây kích ng da, kích thc phân t nh hn 500 
dalton,Các polyme là nn tng  to thành màng phim 
vi nhng c tính mong mun. Dung môi c s dng 
giúp hòa tan hot cht cng nh có nh hng n vic s 
dng thuc. Cht hoá do giúp màng phim mm do, linh 
hot hn. Và  tng cng thâm nhp hot cht qua da 
ngi ta thng kt hp tá dc tng thm nh tinh du, 
menthol, camphor,... S hình thành màng phim ph thuc 
vào tc  bay hi, loi dug môi c s dng và nng  tá 
dc [[5]-[9]]. 
Thuc phun to màng phim trên da là mt trong nhng ch 
phm dùng ngoài phù hp và d áp dng nht vì dng thuc 
này to ra hiu qu ko dài, s dng d dàng và thun tin 
[[3]]. 
Mc ích ca nghiên cu này là xây dng, ánh giá thuc 
phun to màng phim cha ketoconazol bng cách s dng 
ethyl cellulose (EC) và eudragit nh mt cht to màng phim 
Received: May, 31st, 2019 
Accepted: July, 24th, 2019 
*Corresponding Author 
Email: phamhonghanh.969@gmail.com 
JOURNAL OF SCIENCE
OF LAC HONG UNIVERSITY
JSLHU https://tapchikhdt.lhu.edu.vn
Tp chí Khoa hc Lc Hng    
Tp chí Khoa hc Lc Hng88
Nghiên cu bào ch thuc phun to màng phim cha ketoconazol 1% 
cùng vi các cht tng cng thâm nhp là hn hp eutecti 
camphor-menthol vi t l 1:1 [10]. 
Hnh 1. Màng phim trên da [[3]] 
2. VT LIU VÀ PHNG PHÁP NGHIÊN CU 
2.1 Nguyên liu 
Nguyên liu: Ketoconazol (KTZ) (Trung Quc), eudragit 
RLPO (Trung Quc), eudragit L100 (Trung Quc), ethyl 
cellulose (EC) (Trung Quc), ethanol (Vit Nam), 
isopropanol (IPA) (Trung Quc), acetone (Vit Nam), 
camphor, menthol, PEG 400, glycerol, propylene glycol 
(Trung Quc), glycerol (Trung Quc), NaCl (Trung Quc), 
natri laurylsulfat (SLS) (Trung Quc), isopropyl myristat 
(Trung Quc), methanol (Trung Quc). 
Th nghim vi sinh: chng nm Candida albicans (i 
hc Y dc Tp.HCM), môi trng PDA (Biokar). 
2.2 Phng pháp nghiên cu 
2.2.1 Xây dng và thm nh quy trình nh lng KTZ 
nh lng KTZ trong ch phm bng phng pháp 
quang ph UV - Vis  bc sóng 243 nm, vi dung môi hoà 
tan là methanol. 
nh lng KTZ trong th nghim khuch tán in vitro 
bng phng pháp quang ph UV – Vis  bc sóng 223 nm, 
vi dung môi hoà tan là dung dch HCl 0,1N. 
Thm nh quy trình nh lng KTZ v các yêu cu: tính 
tng thích h thng, tính c hiu, tính tuyn tính,  úng, 
 lp li (Bng 1). 
2.2.2 Xây dng công thc bào ch 
2.2.2.1 Xây dng công thc 
Bng 1. Gii hn ca các thông s thm nh 
Thông s Gii hn 
Tính tng thích h thng RSD £ 2 % 
Tính tuyn tính R2 ³ 0,999 
 chính xác RSD £ 2 % 
 úng RSD £ 2 % 
Hàm lng t 98 – 102 % 
Công thc thuc phun to phim KTZ c kho sát vi 
công thc tng ng vi 5 l (50 ml) vi nhng tá dc kho 
sát nh Bng 2. 
Phng pháp bào ch: iu ch dung dch tá dc và dung 
dch hot cht vi mt lng dung môi va ; hoà tan dung 
dch hot cht vào dung dch tá dc, siêu âm; b sung dung 
môi va  th tích. 
Bng 2. Tá dc kho sát 
Tá dc Tá dc 
Hàm 
lng 
 Eudragit RLPO 
2 – 
10% 
Tá dc 
to phim 
Eudragit L100 
 Ethyl cellulose 
 Hn hp ethanol/aceton (8/2) 
 Dung môi Acetonitril 
 Hn hp ethanol/IPA (2/1) 
 PEG 400 10 – 20 
% (kl/kl 
tính 
theo 
polyme) 
Tá dc 
hoá do 
Propylen glycol 
 Glycerol 
Tá dc tng 
thm 
Hn hp eutecti 
(camphor/menthol : 1/1) 
5 – 10 
% 
2.2.2.2 Các phng pháp ánh giá 
a) Cm quan: quan sát dung dch và màng phim. 
b) Thi gian hình thành phim: phun thuc lên da, o thi 
gian phim khô hoàn toàn. 
c) Tính cht phim:  co giãn,  mm do,  bám dính. 
d) Th nghim khuch tán in vitro: 
Th nghim này ánh giá kh nng phóng thích hot cht 
qua bng t bào Franz. Khoang nhn cha 20 ml dung dch 
m phosphat pH 7,4 cha 0,9 % NaCl và 1 % SLS, duy trì 
 37 0C, tc  khuy 200 vòng/phút. Khoang cho cha màng 
phim c hình thành t 200 mL dung dch thuc, có din 
tích 3,46 cm2 (hình 2).  gia là màng lc nylon 0,22 mm 
bão hoà isopropyl myristat. Th nghim c tin hành 
trong 20 gi và nh lng hot cht c phóng thích qua 
màng bng phng pháp quang ph UV – Vis (hình 2). 
e) Th nghim hot tính kháng nm: 
Th nghim hot tính kháng nm vi chng nm Candida 
albicans bng phng pháp khuch tán trên a thch. 20 ml 
PDA cho mi a petri. Nm c tri u trên mt thch 
bng tm bông ã tit trùng, t giy ã tm cht th trên a 
thch,  t m  37 0C. c kt qu sau 24 - 48 gi. 
Hot tính kháng nm ca ch phm c th hin bng 
vòng c ch s phát trin ca vi nm, ng kính càng ln 
cht th có tác dng càng mnh. 
2.2.3 Xây dng ch tiêu cht lng cho ch phm 
Da vào quá trình kho sát công thc và tham kho t 
nhng tài liu tham kho, Dc in Vit Nam V, xây dng 
ch tiêu và mc cht lng tng ng cho ch phm. 
3. KT QU VÀ BÀN LUN 
3.1 Xây dng và thm nh quy trình nh lng KTZ 
trong ch phm và trong th nghim khuch tán in vitro 
Quy trình nh lng KTZ trong ch phm t tính phù 
hp h thng, tính c hiu, tính tuyn tính,  úng,  lp 
li (Bng 3). 
Quy trình nh lng KTZ trong trong php th khuch 
tán in vitro tính phù hp h thng, tính c hiu, tính tuyn 
tính,  úng,  lp li (Bng 4). 
Tp chí Khoa hc Lc Hng 89
Phm Th Hng Hnh, Nguyn Yên Hà, Hunh Vn Hoá 
Hnh 2.  c hiu quy trình nh lng KTZ trong ch phm 
Hnh 3.  c hiu quy trình nh lng KTZ 
trong th nghim khuch tán in vitro 
Bng 3. Kt qu thm nh quy trình nh lng 
KTZ trong ch phm 
Thông s Kt qu 
Tính tng thích h thng RSD : 0,1 % 
Tính tuyn tính Phng trình hi quy: 
 = 0,0257x - 0,0072; 
R2 = 0,9999 
 lp li RSD : 0,42 % 
 úng Hàm lng t 99,4 – 101,0% 
RSD : 0,55 % 
3.2 Xây dng công thc 
Kt qu 15 công thc (CT) kho sát tá dc c th hin 
trong các Bng 1, 2 và 3. Công thc không t v cm quan, 
tính cht màng phim s c loi b và không tin hành các 
th nghim sau ó. 
3.2.1 Kho sát tá dc to phim 
Kh nng hòa tan ca polyme to màng trong dung môi s 
nh hng n cm quan màng phim cng nh tính cht c 
hc cùa màng. Eudragit RLPO hoà tan tt trong các dung 
môi hu c, do ó dung dch thuc trong, màng phim to 
thành trong sut, ng nht, tuy nhiên phim yu. Polyme 
Eudragit L100 hoà tan rt km trong dung môi hu c, màng 
phim hình thành ta cn trng.  nng  5 %, EC hoà tan 
không hoàn toàn trong dung môi hu c, màng phim c, 
dung dch có  nht cao hn, màng phim khô lâu hn. T 
kt qu CT1, CT2, CT3 la chn polyme to phim là eudragit 
RLPO hoc eudragit RLPO kt hp vi EC (Bng 3). 
3.2.2 Kho sát dung môi 
Kt qu công thc 13, 14, 15 cho thy hn hp ethanol và 
IPA vi t l 2 : 1 hoà tan tt hot cht và tá dc, ng thi 
nm trong gii hn nng  cho php i vi ch phm dùng 
ngoài da theo FDA. 
3.2.3 Kho sát nng  cht hoá do 
Khi tng nng  RLPO t 5 % (CT5) lên 7,5 %, nhn 
thy th cht màng phim không thay i. Do ó,  tài kho 
sát nng  tá dc to phim. 
Vic thêm cht hoá do có nh hng áng k n  mm 
do cng nh  linh hot ca phim. Kt qu (bng 3) cho 
thy rng, khi tng nng  PEG 400 làm tng kh nng co 
giãn, mm do, linh hot ca phim, ng thi cng làm tng 
thi gian phim khô hoàn toàn. Da vào kt qu CT7, CT8, 
CT9 nhn thy lng PEG 400 s dng phi tng ng vi 
lng polyme s dng, khi s dng quá nhiu s gây ra bám 
dính trên b mt (hình 2). T l thích hp gia eudragit 
RLPO và PEG 400 là 7,5 : 1 hoc 10 : 2. 
Bng 4. Kt qu thm nh quy trình nh lng KTZ 
trong th nghim khuch tán in vitro 
Thông s Kt qu 
Tính tng thích h thng RSD : 0,32 % 
Tính tuyn tính Phng trình hi quy: 
 = 0,0516x - 0,032; 
R2 = 0,9999 
 lp li RSD: 2 % 
 úng Hàm lng t 98,8 % - 
101,3 % 
RSD : 0,73 % 
T tài liu tham kho [[3], [7]-[9]]  tài tip tc kho sát 
s khác nhau gia các tá dc hoá do bao gm: PEG 400, 
glycerol, propylen glycol. Kt qu (bng 3) cho thy PEG 
400 thích hp vi eudragit RLPO hn hai tá dc còn li. 
3.2.4 Kho sát nng  tá dc to phim và ci thin kh 
nng phóng thích hot cht qua màng 
Khi tng nng  eudragit RLPO t 7,5 % (CT7) lên 10 % 
(CT9), hàm lng hot cht qua màng gim, vy hàm lng 
eudragit RLPO cao làm cn tr s phóng thích hot cht qua 
màng. 
Hn hp menthol/camphor làm tng kh nng phóng thích 
hot cht qua màng, ng thi ci thin v  mm do ca 
màng phim. 
 ci thin kh nng phóng thích hot cht qua màng 
ng thi vn to c màng phim thích hp,  tài s dng 
kt hp eudragit RLPO và EC  to phim. 
Hnh 4. Màng phim 
CT13 cho thy gim nng  eudragit bng cách kt hp 
thêm EC, ng thi tng hn hp eutectic lên 10 %, phn 
trm hot cht qua màng t 76 %, tuy nhiên, nng  
eutectic quá cao dn n  bám dính b mt cao, thi gian 
hình thành phim ko dài và có cm giác nóng khi phun thuc 
lên da. 
CT14: eudragit 5 % kt hp EC 1 % thì hàm lng hot 
cht qua màng là 65 % (cao hn CT12: eudragit 7,5 %). 
CT15: eudragit 5 % kt hp EC 1,5 % thì kh nng phóng 
thích hot cht qua màng so vi CT14 khác nhau không có ý 
ngha thng kê (anova: pvalue < 0,05). 
Tp chí Khoa hc Lc Hng90
Nghiên cu bào ch thuc phun to màng phim cha ketoconazol 1% 
Bng 5. Kt qu kho sát tá dc to phim và dung môi 
Bng 6. Kt qu kho sát tá dc hoá do 
Bng 7. Kt qu kho sát tá dc to phim và ci thin kh nng phóng thích hot cht qua màng 
 CT7 CT9 CT12 CT 13 CT 14 CT 15 
Ketoconazol 1 % 1 % 1 % 1 % 1 % 1 % 
Eudragit RLPO 7,5 % 10 % 7,5 % 5 % 5 % 5 % 
EC - - - 1 % 1 % 1,5 % 
PEG 400 1 % 2 % 1 % 1 % 1 % 1 % 
Eutectic - - 5 % 10 % 5 % 5 % 
Ethanol:IPA (2:1) V 100 % V 100 % V 100 % V 100 % V 100 % V 100 % 
Cm quan 
Dung dch trong 
sut, không màu 
Dung dch trong 
sut, không màu 
Dung dch trong 
sut, không màu 
Dung dch 
trong, màu hi 
ng vàng 
Dung dch 
trong, màu hi 
ng vàng 
Dung dch 
trong, màu ng 
vàng 
Thi gian hình 
thành film 
40 giây 120 giây 130 giây 310 giây 150 giây 150 giây 
Tính cht film 
Phim trong sut, 
dai, hi khô. 
Phim trong sut, 
dai, mm 
Phim trong sut, 
dai, mm. Áp 
trên da d chu 
Phim trong sut, 
dai, mm. Áp 
trên da hi nóng 
Phim trong sut, 
dai, mm. Áp 
trên da d chu 
Phim trong sut, 
dai, mm. Áp 
trên da d chu 
 bám dính ++ ++ ++ ++++ +++ +++ 
% hot cht qua 
màng sau 20h 
49 % 41 % 55 % 76 % 65 % 64 % 
Thành phn CT1 CT2 CT3 CT 4 CT 5 
Ketoconazol 1 % 1 % 1 % 1 % 1 % 
Eudragit RLPO 5 % - 5 % 5 % 
Eudragit L100 - 5 % - - - 
Ethyl cellulose - - 5 % 5 % - 
PEG 400 0,50% 0,5 % 0,5 % 0.,5 % 0,5 % 
Dung môi 
Ethanol:acetone 
(8:2) 
Ethanol:acetone 
(8:2) 
Ethanol:acetone 
(8:2) 
Acetonitril Ethanol:IPA (2:1) 
Cm quan ch phm Trong sut c c Trong sut Trong sut 
Cm quan màng phim Trong sut, mn Cn trng Hi c Trong sut, mn Trong sut, mn 
Thi gian to phim 30 giây 30 giây 40 giây 30 giây 40 giây 
Tính cht màng phim 
Phim rt yu 
 mm do km, 
rt khô 
-- -- 
Phim rt yu 
 mm do 
km, rt khô 
Phim rt yu 
 mm do km, 
rt khô 
 CT6 CT7 CT8 CT9 CT10 CT11 
Ketoconazol 1 % 1 % 1 % 1 % 1 % 1 % 
Eudragit RLPO 7,5 % 7,5 % 7,5 % 10 % 10 % 10 % 
PEG 400 0,5 % 1 % 2 % 2 % Glycerol Propylen glycol 
Ethanol:IPA (2:1) V 100 % V 100 % V 100 % V 100 % V 100 % V 100 % 
Cm quan 
Dung dch trong 
sut, không màu 
Dung dch trong 
sut, không màu 
Dung dch trong 
sut, không màu 
Dung dch trong 
sut, không màu 
Dung dch trong 
sut, không màu 
Dung dch trong 
sut, không màu 
Thi gian to phim 30 giây 40 giây 60 giây 120 giây 150 giây 150 giây 
Tính cht film 
Phim yu, 
d t. 
Phim hi khô 
Phim dai, co 
giãn tt. 
Phim mm 
Phim dai, co 
giãn tt. 
Phim mm 
Phim trong sut, 
dai, mm. 
Phim ri rc, d 
t. Phim rt 
khô, km linh 
hot 
Phim yu, d 
t. 
Phim mm 
 bám dính + ++ ++++ ++ + + 
Tp chí Khoa hc Lc Hng 91
Phm Th Hng Hnh, Nguyn Yên Hà, Hunh Vn Hoá 
Hnh 5.  bám dính ca các công thc kho sát 
3.3 Th nghim hot tính kháng nm 
Kt qu th nghim kháng nm (bng 6) cho thy: tt c 
các mu placebo u có hot tính kháng nm nh (vòng 
kháng nm có ng kính khong 10 mm). Không có s 
khác nhau rõ rt v kh nng kháng nm khi tng hàm lng 
eutecti t 5 % (CT14, CT15) lên 10 % (CT13). Kh nng 
khuch tán trên thch b gim khi tng hàm lng eutecti t 
5 % lên 10 %. 
CT15 cho hot tính kháng nm mnh nht, do ó la 
chn CT15 là công thc cui cùng. CT15 cho kt qu lp 
li ba ln vi c mu 50 ml (5 l thuc) và áp ng các ch 
tiêu cht lng. 
3.4 Xây dng phng pháp bào ch và ch tiêu c s cho 
ch phm 
T quá trình kho sát công thc, quy trình bào ch hoàn 
chnh c xây dng nh hình 7 và kt qu xây dng ch 
tiêu cht lng cho ch phm c trình bày trong bng 9. 
Hnh 6. Kt qu th nghim hot tính kháng nm. 
Bng 8. Kt qu th nghim hot tính kháng nm 
ng kính trung bình vòng kháng nm 
 Ch phm Placebo 
CT 13 33,5 mm 10 mm 
CT 14 34 mm 10 mm 
CT 15 38 mm 10,5 mm 
Bng 9. Ch tiêu c s và mc cht lng tng ng.
Ch tiêu Mc cht lng 
Cm quan màng phim Màng phim trong sut, mn, sáng bóng 
pH dung dch 5,5 - 6,5 [10] 
Gii hn cho php v th tích + 10 % 
 ng u phân liu Không quá mt giá tr vt ngoài gii hn 70 - 125 % và không có giá tr nào vt ngoài 65 - 
135 % so vi giá tr trung bình ca 10 l. Nu có 2 hoc 3 giá tr ngoài gii hn 70 – 125 %, 
trong khong 65 - 135 %, lp li th nghim vi 20 l. t nu không có quá 3/30 l nm ngoài 
gii hn 75 – 125 % và không giá tr nào ngoài gii hn 65 – 135 %. 
 ng u khi lng màng phim Không quá 2/20 n v có khi lng lch ra ngoài 5 % so vi khi lng trung bình và không 
có n v nào có khi lng lch ra ngoài 10 % so vi khi lng trung bình 
 ng u hàm lng Hàm lng trung bình ca 10 n v phi nm trong gii hn t 90 % n 110 % hàm lng 
ghi trên nhãn và hàm lng ca tng n v phi nm trong gii hn t 75 % n 125 % ca 
hàm lng trung bình. 
 trong và màu sc Ch phm phi trong sut và không có các tiu phân không tan khi kim tra bng mt thng  
iu kin qui nh. 
nh tính Phng pháp sc ký lp mng: vt chính trên mu th phù hp vt chính trên mu i chiu. 
nh lng 90,0% - 110,0% so vi hàm lng trong công thc. 
 CT 6 CT 7 CT 8 CT 9 CT 10 CT 11 CT 12 CT 13 CT 14 CT 15 
Tp chí Khoa hc Lc Hng92
Nghiên cu bào ch thuc phun to màng phim cha ketoconazol 1% 
Hnh 7. Các giai on bào ch thuc phun to màng phim cha 
ketoconazol 1 % 
Hnh 8. Thuc phun to màng phim cha ketoconazol 1% 
4. KT LUN 
 tài ã xây dng thành công quy trình nh lng 
ketoconazol trong ch phm và trong php th khuch tán 
in vitro. 
Quá trình kho sát cho thy hn hp dung môi ethanol 
: IPA (2 : 1) có các tính cht phù hp  iu ch h FFS. 
Ch phm to c màng film bn, do dai và có kh nng 
bám dính trên da nh phi hp 2 tá dc to phim là 
eudragit RLPO và EC (5 % và 1,5 %) vi mt lng cht 
hóa do PEG 400 tng ng (1 %). 
Kh nng phóng thích hot cht qua da c ci thin 
nh hn hp eutecti vi hàm lng 5 %. Theo nghiên cu, 
dng thuc phun trên da cho kh nng kháng nm tt và là 
mt dng bào ch y ha hn  iu tr nhim nm. 
5. TÀI LIU THAM KHO 
[1] B Y t, Dc in Vit Nam V tp 1, Nhà Xut Bn Y hc, 
2017, 1519 chuyên lun, 537-540. 
[2] B Y t, Dc th quc gia, Nhà Xut Bn Y hc, 2018, 
1529, 861-865. 
[3] Kashmira Kathe, Harsha Kathpalia. Film forming systems for 
topical and transdermal drug delivery. Asian Journal of 
Pharmaceutical Sciences, 2017, 12, 487-497. 
[4] Frederiksen Kit, Guy Richard H., Petersson Karsten. The 
potential of polymeric film-forming systems as sustained 
delivery platforms for topical. Expert Opin Drug Delivery, 
2016, 13(3), 349-360. 
[5] Chvan Prakarsha, Bajaj Amrita, Parab Akkshata. Topical 
sprays: Novel drug delivery system. International Journal of 
Pharma and Chemical Research, 2016, 102-111. 
[6] Rouven Heck, Sabrina Hermann, Dominique J. Lunter, Rolf 
Daniels. Film-forming formulations containing porous silica 
for the sustained delivery of actives to the skin. European 
Journal of Pharmaceutics and Biophar - Maceutics, 2016, 
108, 1-8. 
[7] Ranade Sneha, Bajaj Amrita, et al. Fabrication of topical 
metered dose film forming sprays for pain management, 
European of Pharmaceutical Sciences, 2017, 132-141. 
[8] Mori Nitin Merubhai, Patel Priya, et al., Fabrication and 
characterization of film-forming voriconazole transdermal 
spary for treatment of fungal infection. Bulletin of Faculty of 
Pharmacy, Cairo University, 2017, 41-51. 
[9] Mohamed Salama, et al. Formulation and evaluation of 
ketoconazole polymeric films for topical application, Journal 
of Applied Pharmaceutical Science, 2015, 028- 032. 
[10] Šveikauskait Indr, Briedis Vitalis. Effect of film-forming 
polymers on release of naftifine hydrochloride from nail 
lacquers. International Journal of Polymer Science, 2017, 1-7. 
Pha ch dung dch hot cht: 
KTZ + dung môi 
Pha ch dung 
dch tá dc 
Hoà tan hoàn toàn 
ethylcellulose trong 
hn hp eutecti 
Hoà tan hoàn toàn 
eudragit RLPO, PEG 400 
trong dung môi 
Hoà tan dung dch hot cht 
vào dung dch tá dc, 
siêu âm 5 phút 
Thêm dung môi va  
óng chai (dng phun) 10 ml